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3D“最小活細胞”預(yù)測基因組可預(yù)測基因組將如何改變其功能
發(fā)布日期: 2022-01-24 10:39:27 來源: 科技日報

據(jù)最新一期《細胞》雜志報道,美國科學(xué)家建立了一個基因組被剝離到了最基本要素的“最小活細胞”,以及一個反映其行為的細胞計算機模型。通過改進和測試該模型,科學(xué)家們表示正在開發(fā)一個系統(tǒng),用于預(yù)測基因組、生命條件或活細胞物理特性的變化將如何改變其功能。

美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納分?;瘜W(xué)教授贊達·露西—舒爾滕說,最小細胞具有精簡的基因組,這些基因組攜帶有復(fù)制DNA、生長、分裂和執(zhí)行大多數(shù)其他定義生命的功能所必需的基因。研究人員說:“此處的新奇之處在于,我們開發(fā)了一個3D、完全動態(tài)的最小活細胞動力學(xué)模型,該模型模擬了實際細胞中發(fā)生的情況。”

該模擬以原子尺度繪制出3D空間中數(shù)千個細胞成分的精確位置和化學(xué)特征。它跟蹤這些分子在細胞中擴散并相遇需要多長時間,當(dāng)它們擴散時會發(fā)生什么樣的化學(xué)反應(yīng),以及每一步需要多少能量。

為了構(gòu)建最小細胞,美國加州克雷格·文特研究所(JCVI)科學(xué)家們轉(zhuǎn)向最簡單的活細胞支原體,這是一種寄生于其他生物體的細菌。在之前的研究中,JCVI團隊構(gòu)建了一個合成基因組,并在富含細胞維持所需的所有營養(yǎng)和因素的環(huán)境中培養(yǎng)細胞。對于這項新研究,該團隊添加了部分基因以提高細胞的活力。該細胞比任何天然細胞都簡單,因此更容易在計算機上建模。

舒爾滕說,模擬像活細胞這樣巨大而復(fù)雜的東西依賴于數(shù)十年研究的數(shù)據(jù)。為了建立計算機模型,研究人員必須考慮細胞DNA、脂質(zhì)、氨基酸的物理和化學(xué)特性,以及基因轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白質(zhì)構(gòu)建機制。他們還必須模擬每個成分如何通過細胞擴散,跟蹤細胞生命周期中每個步驟所需的能量。

這些模擬讓研究人員深入了解了細胞如何“平衡其新陳代謝、遺傳過程和生長的需求”。例如,該模型顯示,細胞利用其大部分能量將必需的離子和分子導(dǎo)入其細胞膜。這是因為支原體從其他生物體中獲得了生存所需的大部分物質(zhì)。

研究人員表示,該模型模擬了一個最小細胞內(nèi)從其出生到兩小時后分裂的所有化學(xué)反應(yīng)。這個最小活細胞的3D、全動態(tài)動力學(xué)模型打開了一扇了解細胞內(nèi)部運作的窗口,展示了所有細胞成分是如何響應(yīng)內(nèi)部和外部線索相互作用和變化的,將幫助研究人員更好地理解生命的基本原則。

總編輯圈點

細胞,是眾多生命體的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。可以說,它們是構(gòu)建生命體的一磚一瓦。它們是“基本”的,卻并不是“簡單”的。甚至,越是深入細微之處,就越有可能發(fā)現(xiàn),它們所包含的微觀世界充滿深邃奧妙的玄機,有待人類探索和破解。構(gòu)建3D最小活細胞,則為透視細胞中的微觀世界,提供了一種獨特的路徑和視角。(科技日報記者 張夢然)

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