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肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率均排在第一位的惡性腫瘤，近期多個(gè)肺癌新藥在我國(guó)獲批上市。這些獲批的靶向新藥在臨床試驗(yàn)中都獲得了亮眼的數(shù)據(jù)，讓許多晚期肺癌患者獲得更長(zhǎng)生存期。

但隨著新藥治療靶點(diǎn)越來(lái)越精確，每個(gè)新藥獲益的肺癌患者越來(lái)越小眾，這是未來(lái)肺癌治療最理想的方向嗎？

3月28日，國(guó)內(nèi)著名腫瘤專家、廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍接受澎湃新聞專訪時(shí)表示，患者對(duì)于肺癌已經(jīng)不用過(guò)于恐懼，肺癌治療在走向慢病化的路上，甚至許多早期肺癌患者已經(jīng)可以走向治愈。

在吳一龍看來(lái)，肺癌靶向新藥的使用是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)最大的體現(xiàn)，新藥帶來(lái)的治療效果是非常明顯的，但隨之而來(lái)的新藥精準(zhǔn)而小眾，導(dǎo)致新藥上市后的價(jià)格也會(huì)更高，可及性成為未來(lái)需要關(guān)注的問(wèn)題。

近日，多個(gè)肺癌新藥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，其中有適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者治療的布格替尼片；也有用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌雙靶向聯(lián)合治療藥物甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊和曲美替尼片。

肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率均排在第一位的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%。而隨著技術(shù)進(jìn)步，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌也開(kāi)發(fā)了針對(duì)不同靶點(diǎn)的新藥，但相比整個(gè)龐大的肺癌患者群體，有這些靶點(diǎn)的患者則更加小眾。

根據(jù)《中華病理學(xué)雜志》發(fā)表的《中國(guó)間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南》相關(guān)數(shù)據(jù)指出，ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌是一種比較少見(jiàn)而兇險(xiǎn)的亞型，我國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)接近3.5萬(wàn)例。30%的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者在初診時(shí)就已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，75%的患者在治療兩年之內(nèi)會(huì)出現(xiàn)腦部進(jìn)展，生存和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。

但是靶向藥物帶來(lái)的獲益是非常明顯的。以布格替尼片為例，根據(jù)國(guó)際多中心III期臨床研究ALTA-1L結(jié)果顯示，對(duì)于接受布格替尼片治療的患者，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到 24個(gè)月，對(duì)照組克唑替尼中位PFS11.1個(gè)月，研究者評(píng)估中位PFS達(dá)到30.8個(gè)月vs 對(duì)照組9.2 個(gè)月，布格替尼片相比對(duì)照組降低57%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

“布格替尼片最大的優(yōu)勢(shì)在于顱內(nèi)的作用非常明顯。”吳一龍告訴澎湃新聞，許多醫(yī)生都非常期待這個(gè)藥物在腦轉(zhuǎn)移上的治療效果，以幫助患者實(shí)現(xiàn)生存和生活質(zhì)量的雙重獲益。

而另外一個(gè)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的治療效果也是非常明顯的。BRAF V600突變是晚期非小細(xì)胞肺癌的少見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因，既往缺乏有效的治療方案，患者預(yù)后較差。全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗(yàn)CDRB436E2201，分別證明達(dá)拉非尼作為單藥治療經(jīng)治患者（隊(duì)列A）、聯(lián)合曲美替尼治療經(jīng)治患者（隊(duì)列B）以及聯(lián)合曲美替尼治療初治患者（隊(duì)列C）均具有顯著療效，客觀緩解率（ORR）分別為33.0%、63.2%和64.0%，PFS分別為5.5、9.7和14.6個(gè)月。

許多的靶向藥物使用之前患者需要做基因檢測(cè)，確定是否能夠使用這類藥物，這就是目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)最直觀的一個(gè)體驗(yàn)。

在吳一龍看來(lái)，靶向藥物的使用是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)最大的一個(gè)體現(xiàn)。吳一龍告訴澎湃新聞，找到靶點(diǎn)的藥物有效率是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)沒(méi)有靶點(diǎn)的藥物。以肺癌為例，沒(méi)有靶點(diǎn)的肺癌治療藥物一般的有效率都是在30%-40%，一旦有靶點(diǎn)的話藥物有效率可以提高到60%-70%，甚至80%。

“沒(méi)有靶點(diǎn)的藥物，它對(duì)于所有的細(xì)胞都有作用，因此副作用更多?！眳且积埍硎?，靶向新藥劑量可以更少、毒副作用很輕，但有效率高，這就是所有醫(yī)生用藥都追求的一個(gè)目標(biāo)。

但吳一龍也指出，隨著靶向藥物越發(fā)精準(zhǔn)，適用患者越來(lái)越小眾?，F(xiàn)在已經(jīng)有些正在研究的新藥能覆蓋到的病人數(shù)更少了。

“這就帶來(lái)了一個(gè)問(wèn)題就是藥物的價(jià)格。”吳一龍表示，雖然治療的患者更少，但是藥物研發(fā)的投入不會(huì)少，甚至投入的成本會(huì)更高。所以這些新藥一旦上市，它的價(jià)格就會(huì)更高。這是目前的精準(zhǔn)治療面臨的情況，但未來(lái)還是要走高效低毒的新藥研發(fā)道路的。

“我覺(jué)得現(xiàn)在醫(yī)生和患者面臨最大的問(wèn)題是‘菜一多了，究竟吃哪一個(gè)好？’”吳一龍形象地說(shuō)，藥物的選擇不單純考慮療效、副作用的因素，還有價(jià)格和可及性的因素在里面，這些新藥只有進(jìn)到醫(yī)保之后才有更大價(jià)值。

雖然肺癌仍然是我國(guó)第一位的惡性腫瘤，但吳一龍呼吁，目前我國(guó)的肺癌患者不必“聞癌色變”，以ALK陽(yáng)性晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，如果按照規(guī)范治療，50%以上的患者已經(jīng)可以達(dá)到5年生存。

吳一龍表示，隨著靶向治療、免疫治療等新技術(shù)的出現(xiàn)及應(yīng)用，許多晚期肺癌患者已經(jīng)走在作為一種慢病來(lái)治療肺癌的路上了。而對(duì)于肺癌早期的患者，通過(guò)規(guī)范化的治療，他們目前的生存率都超過(guò)了70%，更是可以提出治愈的愿景了。